??? 11月6日,為貫徹落實(shí)《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫療器審評審批制度的意見(jiàn)》(國發(fā)〔2015〕44號)提出的改革藥品注冊分類(lèi)工作的相關(guān)要求,食品藥品監管總局起草了《化學(xué)藥品注冊分類(lèi)改革工作方案(征求意見(jiàn)稿)》。

??? 制定原則
??? 按照分類(lèi)科學(xué)、標準嚴格、質(zhì)量提高的原則,在原有化學(xué)藥品注冊分類(lèi)的基礎上，結合國務(wù)院改革意見(jiàn)中有關(guān)藥品分類(lèi)的調整原則，對原有化學(xué)藥品注冊分類(lèi)進(jìn)行調整和完善。首先，根據藥品的安全風(fēng)險程度，將藥品分為新藥和仿制藥兩大類(lèi)；其次，根據藥品原創(chuàng )性和新穎性的不同，將新藥進(jìn)一步分為創(chuàng )新藥和改良型新藥；第三，在仿制藥中，根據被仿制藥上市情況不同，進(jìn)一步細分為對境外上市、境內未上市藥品的仿制，對境內上市藥品的仿制以及境外上市藥品申請境內上市三類(lèi)。

??? 化學(xué)藥品新注冊分類(lèi)及說(shuō)明
??? 新藥是指未在中國境內外上市銷(xiāo)售的藥品，將境外上市境內未上市藥品納入仿制藥。調整后，化學(xué)藥品新注冊分類(lèi)共分為1-5類(lèi)，具體如下：

??? （一）根據物質(zhì)基礎的原創(chuàng )性和新穎性不同，將新藥分為創(chuàng )新藥（注冊分類(lèi)1）和改良型新藥（注冊分類(lèi)2）兩類(lèi)。其中，創(chuàng )新藥是指含有新的結構明確的具有生理或藥理作用的分子或離子，且具有臨床價(jià)值的原料藥及其制劑，包括用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光學(xué)異構體及其制劑，但不包括對已知活性成份成酯、成鹽（包括含有氫鍵或配位鍵的鹽），或形成其他非共價(jià)鍵衍生物（如絡(luò )合物、螯合物或包合物），或其結晶水、結晶溶劑、晶型的改變等。

??? 改良型新藥是在已知活性成份的基礎上，對其結構、劑型、給藥途徑、適應癥、用法用量、規格等進(jìn)行優(yōu)化，且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品。結構優(yōu)化是指對已知活性成份成酯、成鹽（包括含有氫鍵或配位鍵的鹽），或形成其他非共價(jià)鍵衍生物（如絡(luò )合物、螯合物或包合物），或其結晶水、結晶溶劑、晶型的改變等。

??? （二）被仿制的參比制劑來(lái)源不同，其上市情況存在差異，研制者和監管部門(mén)對其上市基礎的認識也隨之不同，為便于申報，將仿制藥分為3-5類(lèi)。其中，注冊分類(lèi)3是指仿境外上市、境內未上市藥品；注冊分類(lèi)4是指仿制境內上市藥品；注冊分類(lèi)5是指境外上市的藥品申請在境內上市。

??? 仿制藥的基本要求是與參比制劑質(zhì)量和療效一致，參比制劑須為原研或國際公認的藥品。原研藥品指境外或境內首先批準上市，且具有完整和充分的安全性、有效性數據作為上市依據的藥品。國際公認的藥品是指與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品。

《化學(xué)藥品注冊分類(lèi)改革工作方案（征求意見(jiàn)稿）》起草的影響

??? 一、化藥的定義改變確定

??? 征求意見(jiàn)稿：根據藥品的安全風(fēng)險程度，將藥品分為新藥和仿制藥兩大類(lèi)；其次，根據藥品原創(chuàng )性和新穎性的不同，將新藥進(jìn)一步分為創(chuàng )新藥和改良型新藥；第三，在仿制藥中，根據被仿制藥上市情況不同，進(jìn)一步細分為對境外上市、境內未上市藥品的仿制，對境內上市藥品的仿制以及境外上市藥品申請境內上市三類(lèi)。新藥是指未在中國境內外上市銷(xiāo)售的藥品，將境外上市境內未上市藥品納入仿制藥。

??? 《藥品注冊管理辦法》（2007版）：藥品注冊申請包括新藥申請、仿制藥申請、進(jìn)口藥品申請及其補充申請和再注冊申請。新藥申請，是指未曾在中國境內上市銷(xiāo)售的藥品的注冊申請。對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報。仿制藥申請，是指生產(chǎn)國家食品藥品監督管理局已批準上市的已有國家標準的藥品的注冊申請。

??? 二、化藥分類(lèi)與新藥監測期變化

??? 化藥分類(lèi)方面，新增了“2.5類(lèi)含有已知活性成份的新用法用量和新規格的制劑”。

??? 新藥監測期方面，2.4類(lèi)“含有已知活性成份的新適應癥的制劑”以往沒(méi)有新藥監測期，征求意見(jiàn)稿對新藥監測期為3年，新增2.5類(lèi)“含有已知活性成份的新用法用量和新規格的制劑”新藥監測期也為3年。07年版《藥品注冊管理辦法》中化學(xué)藥品3.1類(lèi)、3.2類(lèi)和3.3類(lèi)有相應的新藥監測期，但是按照征求意見(jiàn)稿合并進(jìn)新3類(lèi)“仿制境外上市、境內未上市的藥品”后并無(wú)新藥監測期。

??? 本次分類(lèi)征求意見(jiàn)稿沒(méi)有提及首仿藥獨占期。

??? 三、化學(xué)藥品新注冊分類(lèi)申報資料更注重工藝

??? 無(wú)論是創(chuàng )新藥還是放制藥，化學(xué)藥品新注冊分類(lèi)申報資料對生產(chǎn)工藝、過(guò)程控制、物料控制、關(guān)鍵步驟和中間體的控制都有明確的要求，申報資料需包括詳細的研究資料、實(shí)驗數據及圖譜，說(shuō)明在開(kāi)發(fā)階段對哪些工藝步驟以何質(zhì)量指標進(jìn)行了工藝條件的優(yōu)選與放大研究，以充分證明各步工藝均有充足的實(shí)驗數據支持，保證現有的研究與生產(chǎn)的規模、物料控制、操作流程及主要設備均已基本與大生產(chǎn)一致，已生產(chǎn)的批數與各批產(chǎn)品的質(zhì)量均能反映出工藝具備一定的重現性，進(jìn)而證明該申報工藝的合理性與大生產(chǎn)的可行性。生產(chǎn)工藝表述的詳略程度應能使本專(zhuān)業(yè)的技術(shù)人員根據申報的生產(chǎn)工藝可以完整地重復生產(chǎn)過(guò)程，并制得符合標準的產(chǎn)品。此外，還要求申報時(shí)提交工藝開(kāi)發(fā)過(guò)程中生產(chǎn)工藝的主要變化（包括批量、設備、工藝參數以及工藝路線(xiàn)等的變化）的詳細說(shuō)明及相關(guān)的支持性驗證研究資料。綜上所述，申報資料的要求越來(lái)越接地氣，能生產(chǎn)的才是王道。

??? 申報資料還要求工藝評價(jià)要與穩定性試驗和生物等效性試驗結果進(jìn)行相關(guān)分析，要求匯總研發(fā)過(guò)程中代表性批次（應包括但不限于臨床研究批、中試放大批、生產(chǎn)現場(chǎng)檢查批、工藝驗證批等）的樣品情況，包括：批號、生產(chǎn)時(shí)間及地點(diǎn)、批規模、用途（如用于穩定性試驗，用于生物等效性試驗等）、分析結果（例如有關(guān)物質(zhì)、溶出度以及其他主要質(zhì)量指標）。列表比較臨床試驗/BE試驗樣品的處方工藝、生產(chǎn)設備、批量、關(guān)鍵工藝步驟和工藝參數的控制、中間體的控制等與擬定的生產(chǎn)線(xiàn)的異同點(diǎn)，說(shuō)明這些差異是否影響產(chǎn)品的質(zhì)量，簡(jiǎn)要說(shuō)明研究情況。

??? 小結
??? 藥品作為一種特殊的商品，對國家的發(fā)展和人民的生活健康起到了至關(guān)重要的作用。隨著(zhù)我國市場(chǎng)經(jīng)濟的發(fā)展，我國新藥的注冊審批制度也在不斷地完善，逐步與國際接軌，同時(shí)對我國新藥的研發(fā)也起到了非常大的影響。研發(fā)是注冊的基礎，做好新藥注冊，尤其是要有系統的知識，對法規深入的理解，時(shí)刻關(guān)注和研究相關(guān)藥品出臺政策、指導原則和所需注冊資料，把握好研發(fā)的度，研發(fā)的目標，及時(shí)完善好申報資料，才能緊隨改革形勢。