??? 仿制藥一致性評價(jià)是近年來(lái)制藥行業(yè)關(guān)注的熱點(diǎn)之一，國家食品藥品監督管理總局根據《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見(jiàn)》（國發(fā)〔2015〕44號）、《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)意見(jiàn)的通知》（國辦發(fā)〔2016〕8號）的有關(guān)要求，為規范仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作，2016年4月28日國家食品藥品監督管理總局發(fā)布了《藥物溶出度儀機械驗證指導原則》（2016年第78號）。在仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作過(guò)程中，各藥品生產(chǎn)企業(yè)、研究單位和藥品檢驗機構開(kāi)展體外溶出試驗時(shí)，應遵照 該指導原則；藥品檢驗機構應加強對企業(yè)開(kāi)展溶出度儀機械驗證的技術(shù)指導；溶出度儀生產(chǎn)商和銷(xiāo)售商應優(yōu)化相應的技術(shù)服務(wù)。

??? 對于仿制藥申請，應根據可接受的生物等效試驗用樣品的溶出數據，確定溶出度標準。對于新藥申請，應提供關(guān)鍵臨床試驗和/或生物利用度試驗用樣品以及其他人體試驗用樣品的體外溶出度數據。無(wú)論是新藥還是仿制藥申請，均應根據可接受的臨床試驗用樣品、生物利用度和/或生物等效性試驗用樣品的溶出度結果，制定溶出度標準。通過(guò)溶出度試驗確認藥品質(zhì)量和療效的一致性。國家藥典或國家藥品標準已收載溶出物試驗的方法，溶出度標準的驗證和確認的指導原則。溶出儀也有安裝確認定期校正的相關(guān)要求。此次為規范藥品質(zhì)量和療效一致性工作，新制定了藥物溶出度儀機械驗證指導原則。

??? 本指導原則適用于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)研究工作中，口服固體制劑體外溶出試驗所用溶出度儀的機械驗證。

一、概述
??? 本指導原則中的溶出度儀是指《中華人民共和國藥典》（2015年版，以下簡(jiǎn)稱(chēng)《中國藥典》）四部通則〈0931〉溶出度與釋放度測定法中第一法和第二法的儀器裝置。為保證體外溶出試驗數據的準確性和重現性，所使用的溶出度儀應滿(mǎn)足《中國藥典》要求，同時(shí)還需滿(mǎn)足本指導原則規定的各項技術(shù)要求。

二、驗證前檢查
??? 目視檢查以下部件：
?? （一）溶出杯：杯體光滑，無(wú)凹陷或凸起，無(wú)劃痕、裂痕、殘渣等缺陷。
?? （二）籃：籃體無(wú)銹蝕，無(wú)網(wǎng)眼堵塞或網(wǎng)線(xiàn)伸出，無(wú)網(wǎng)眼或籃體變形等現象。
?? （三）籃（槳）軸：籃（槳）軸無(wú)銹蝕，槳面涂層（Teflon或其他涂層）光滑、無(wú)脫落。

三、測量工具
??? 可采用單一測量工具（如傾角儀、百分表、轉速表和溫度計等），也可采用模塊化的集成測量工具。各種測量工具均應符合相關(guān)的計量要求。

四、技術(shù)要求
??? 對溶出度儀進(jìn)行機械驗證時(shí)，應將待測部件置于正常試驗位置，按以下方法進(jìn)行驗證。
??? （一）溶出度儀水平度
在溶出杯的水平面板上從兩個(gè)垂直方向上測量，兩次測量的數值均不得超出0.5°。
??? （二）籃（槳）軸垂直度
??? 緊貼籃（槳）軸測量垂直度，再沿籃（槳）軸旋轉90°測量，每根籃（槳）軸兩次測量的數值均不得超出90.0°±0.5°。
??? （三）溶出杯垂直度
??? 沿溶出杯內壁（避免觸及溶出杯底部圓弧部分）測量垂直度，再沿內壁旋轉90°測量，每個(gè)溶出杯兩次測量的數值均不得超出90.0°±1.0°。
??? （四）溶出杯與籃（槳）軸同軸度
??? 可通過(guò)在溶出杯圓柱體內的籃（槳）軸上下各取一個(gè)點(diǎn)，以籃（槳）軸為中心旋轉一周，測量籃（槳）軸與溶出杯內壁距離的變化，來(lái)表征溶出杯垂直軸與籃（槳）軸的偏離。一個(gè)測量點(diǎn)位于溶出杯上部靠近溶出杯上緣，另一個(gè)測量點(diǎn)位于溶出杯圓柱體內靠近籃（槳葉）上方。每個(gè)溶出杯在2個(gè)點(diǎn)測量的最大值與最小值之差均不得超出2.0mm。
??? 通過(guò)了垂直度與同軸度驗證的籃軸、槳和溶出杯均應編號，在溶出杯上緣與固定裝置相連的位置上做好標記。在進(jìn)行溶出度試驗時(shí)，應將各籃軸、槳和溶出杯放在原已通過(guò)驗證的位置上，保持各溶出杯與固定裝置的相對位置不變。為滿(mǎn)足同軸度要求，在調整了溶出杯的位置后應重新驗證其垂直度。
??? （五）籃（槳）軸擺動(dòng)
??? 在籃（槳葉）上方約20mm處測量?；@（槳）軸以每分鐘50轉旋轉時(shí)，連續測量15秒，每根籃（槳）軸測的最大值與最小值之差不得超出1.0mm。
??? （六）籃擺動(dòng)
??? 在籃下緣處測量?；@軸以每分鐘50轉旋轉時(shí)，連續測量15秒，每個(gè)籃測量的最大值與最小值之差不得超出1.0mm。
??? 通過(guò)了擺動(dòng)驗證的籃應編號，在進(jìn)行溶出度試驗時(shí)，應將各籃放在原已通過(guò)驗證的位置上，保持與固定裝置的相對位置不變。
??? （七）籃（槳）深度
??? 測量每個(gè)溶出杯內籃（槳）下緣與溶出杯底部的距離，均應為25mm±2mm。
??? （八）籃（槳）軸轉速
??? 將籃（槳）軸的轉速設定在每分鐘50（100）轉，連續記錄60秒，各籃（槳）軸的轉速均應在50（100）±4%轉范圍內。
??? （九）溶出杯內溫度
??? 設定溶出度儀的水浴溫度，取水900ml，置各溶出杯中，待溫度恒定后，測量各溶出杯內溶出介質(zhì)的溫度，均應為37℃±0.5℃。
??? （十）振動(dòng)
??? 溶出度儀運轉時(shí)，整套裝置應保持平穩，均不應產(chǎn)生明顯的晃動(dòng)或振動(dòng)（包括所處的環(huán)境）。

??? 五、機械驗證周期
??? 溶出度儀在安裝、移動(dòng)、維修后，均應對其進(jìn)行機械驗證。通常每6個(gè)月驗證一次，也可根據儀器使用情況進(jìn)行相應的調整。
??? 體外溶出試驗作為口服固體制劑仿制藥一致性評價(jià)的技術(shù)手段，是體外評價(jià)樣品質(zhì)量、判斷藥物療效的有效藥學(xué)研究手段，為保證體外溶出試驗數據的準確性和重現性，對所使用的溶出儀進(jìn)行械驗證是非常必要的。